Angew. Chem.∣CRISPR/Cas9系统靶向递送新策略
该研究开发了一种基于生物正交反应,使CRISPR/Cas9系统在肿瘤部位靶向富集的新策略,用于实现双靶向癌症免疫治疗。研究发现,利用肿瘤微环境(TME)-可降解的空心二氧化锰(H-MnO2)纳米平台,可同时实现体内肿瘤部位的选择性标记和cGAS-STING通路的激活;随后,负载CRISPR/Cas9系统的脂质体利用生物正交反应在肿瘤组织聚集,通过敲低蛋白酪氨酸磷酸酶N2基因,进一步增敏肿瘤的免疫治疗。综上,该研究为实现体内精准基因编辑提供了一个模块化平台,并通过重塑肿瘤免疫微环境引发良好的抗肿瘤反应,为CRISPR技术在肿瘤免疫治疗的转化应用提供了有力支撑。
了解更多Advanced Science∣线粒体蛋白IFI27促进脂肪细胞产热机制
该研究首先利用透射电镜发现IFI27蛋白主要定位于线粒体基质中,之后通过构建基因敲除小鼠模型进行一系列验证实验,发现IFI27是线粒体代谢和适应性产热的一种新调节因子。一方面IFI27能够靶向调节SDHB在线粒体基质中的稳定性,维持琥珀酸脱氢酶的正常功能另一方面它可与线粒体基质蛋白HADHA相互作用,保持其酶活性,从而保证产热器官棕色脂肪组织(BAT)内三羧酸循环和脂肪酸氧化的正常运行,维持适应性产热。总之,该究揭示了IFI27蛋白在BAT中的功能,并阐明了其在调节线粒体代谢和适应环境变化中的重要机制。
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